药液输送系统在线清洁验证报告(定稿)

悬世尘埃 范文 报告范文
精选回答

药液输送系统在线清洁验证报告(定稿)本文简介:药液输送系统在线清洁验证报告######药业有限公司1.概述建设二条符合GMP的####ml大容量注射剂生产线。药液输送路线为一冷→浓配→二冷→稀配→灌装→灭菌→灯检→包装。与药液直接接触的大型固定设备有机械搅拌配料罐、磁力搅拌配料罐、灌装流水线、灭菌锅等。现进行在线清洁验证。2.验证目的通过采用目

药液输送系统在线清洁验证报告(定稿)本文内容:

药液输送系统在线

清洁验证报告

######药业有限公司

1.概述

建设二条符合GMP的####

ml大容量注射剂生产线。药液输送路线为一冷→浓配→二冷→稀配→灌装→灭菌→灯检→包装。与药液直接接触的大型固定设备有机械搅拌配料罐、磁力搅拌配料罐、灌装流水线、灭菌锅等。现进行在线清洁验证。

2.验证目的

通过采用目检、嗅检、化学检测和微生物检测的方法,检查设备和容器按清洁规程清洁后,设备和容器上残留的污染物量是否符合规定的限度标准要求,证明所用设备和容器清洁规程的可行性和可靠性。从而消除了上一产品对下一个产品污染,有效地保证药品质量。

3验证用仪器设备的检定(校正)

仪器名称

规格型号

检定情况

检定部门

杂菌培养箱

SPX-250B-Z

合格

气相色谱仪

6890N

GC

合格

智能微粒检测仪

GWJ-4

合格

细菌内毒素测定仪

BET-72

合格

检查部门

检查人

日期

4辅助系统的确认

项目

设计要求

结论

蒸汽

蒸汽压力≥0.2MPa

符合要求

注射用水

微生物指标:≤10CFU/ml

细菌内毒素:<0.25EU/ml

符合要求

压缩空气

≥0.4MPa

符合要求

电源

电压:380±10V、220±10V

频率:50HZ

特殊接地:≤4Ω以下

保护等级:三级

符合要求

真空

负压0.08-0.1

MPa

符合要求

检查部门

检查人

日期

确认部门:

确认人:

日期:

5.验证内容

5.1选择清洗验证的产品

产品参数

#####药液

#####药液

批量

400L

400L

水中溶解度比较

+

++

因生产的####注射液含油性成分在水中溶解度较低,因此较难清洗。选用一批#####药液作为此次在线清洗验证的待去除物。

5.2验证方法(参照国家药监局编写的“中药生产验证指南”和“药品生产验证指南”的方法)

5.2.1清洁操作步骤:生产结束时按配液罐及药液输送系统的清洁及消毒(S0P-MF07-110)程序进行清洁。

a.从喷淋球放下注射用水100L清洗配料罐,共3次。

b.打开纯蒸汽阀进行纯蒸汽消毒,消毒时间为15分钟。

5.2.2最难清洁部位的确定:

需验证的关键部位有:配料罐壁、输送管路内腔、滤壳内腔。

由于药液在冷藏和配制储藏时间最长,药液长时间浸润配料罐壁底部,而输送管路和滤壳内腔只是短时间接触,且无死角,因此配料罐底部出口处确定为最难清洁部位。

5.2.3配料罐的验证方法及步骤:

5.2.3.1简单鉴别设备清洗洁净度:

a.目检可靠性验证:

验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位,验证过程重复6次。

合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象,清洁表面洁净光洁。

b.嗅检可靠性验证:

嗅检方法:在清洁部位开放处进行嗅觉检测。验证过程重复6次。

合格指标:无任何异味。

5.2.3.2化学检验药液残留物及可接受标准:

a.主药残留量的检验方法:

依照中国药典2000年版一部附录Ⅵ

D气相色谱规定测定。

色谱条件:OV—17毛细管柱,柱温120℃,理论板数按####峰计算不低于8000。

校正因子测定:取正十五烷适量,精密称定,加无水乙醇制成每1ml含0.3mg的溶液作为内标溶液。另取###对照品5mg,精密称定,置100ml容量瓶中,加无水乙醇溶解并稀释至刻度。精密取1ml,置具塞试管中,精密加入内标溶液50ml,摇匀,吸取2ul注入气相色谱仪,计算校正因子。

样品的制备:取样后的棉签用注射用水洗脱定容至500ml或直接取每次配制罐的洗脱液500ml,浓缩为20ml,定容至25ml,通过C8小柱,用醋酸乙脂-乙醇(70:30)混合液洗脱,收集洗脱洗脱液约1ml置具塞试管中,精密加入内标溶液50ml摇匀,吸取2ul注入气相色谱仪测定。

b.冲洗液取样准备:

500ml具塞三角瓶先用清洗液浸渍15min后,用饮用水冲洗至pH呈中性,用注射用水冲瓶内壁及外塞共3次,每次200ml,之后于250℃烘箱内烘1h,冷却待用。

c.取样时确定的参数:

用前一批药液对将要配制的药液的污染不能超过10ppm(百万分之十)为考核指标,计算每ml最终清洗水中最大允许残留量。

由清洗验证品种看,#####药液最难洗脱,因此以该清洗为最不利情形,根据最不利原则,确定最小药液批量400L中有效成分为A=400×103×3.17=1.27×106(其中3.17ug/ml为该批#####药液####含量)。

下一品种药液最小批量为A

A=1.27×106ug

最终清洗液体积为B

B=1.0×105ml

棉签取样面积为C

C=25cm2/棉签

与药液接触的表面积为D

D=67100cm2

取样效率为E

E=50%

取样量为F

F=500ml

d.冲洗液取样方法及可接受标准:

取清洗后最终冲洗液作为被检样品的方法,验证清洁程序是否可靠,测试能否将达到最低限度。

清洁验证可接受标准:采用上批药液对下批药液的污染不超过10ppm为1个限定指标来确定清洁验证可接受标准,10ppm药液残留物浓度限度是普遍采用的清洁验证标准之一,一般情况该限度是足够安全的。#####含量测定采用气相色谱法的方法灵敏度是能达到10ppm。该验证重复做3次。

测定冲洗液最终药液残留物浓度应≤10ppm×A×E×F÷B=10×10-6×1.27×106×50%×500÷1.0×105=3.175×10-3ug/ml。

e.棉签取样方法及可接受标准:

取样棉签应不易脱落纤维,能很好被清洗液浸润,不对清洁验证的检测产生影响,且有一定的机械强度和韧性,能对各种机械表面产生一定的压力和摩擦力。

最难清洗部位棉签取样可接受标准:对配制罐最难清洗部位,用棉签头按在取样表面上,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。每支棉签擦拭过程应覆盖(25cm2)整个表面。翻转棉签,用另一面再进行擦拭,方向与前一次相垂直。该验证重复做3次。

每一棉签最大允许残留量应≤10ppm×A×C×E×F÷D=10×10-6×1.27×106×50%×25×500÷67100=0.118ug/棉签。

5.2.3.3微生物检验及可接受标准:

a.最难清洁部位微生物检验方法:

用无菌棉签擦拭配料罐底出口处表面,擦拭面积25cm2。取样方法同上。取样后将取样棉签放入10ml无菌生理盐水中,振摇洗涤制成供试液。按药典中微生物限度检查法检测。该验证重复做3次。

微生物检验可接受标准:菌落数≤10CFU/棉签。

b.最终淋洗水中微生物检验方法:

取最后一道清洁后的溶液100ml,经0.22um除菌过滤,用10ml无菌水洗脱,同时以冲洗用水做空白对照(排除生产用水的微生物的污染),按药典中微生物限度检查法检测。该验证重复做3次。

微生物检验可接受标准:菌落数≤10CFU/100ml。

5.2.3.4最终冲洗水中微粒数的检验:

取样方法:用一个25ml比色管和一个清洁的小烧杯取冲洗水样,连续取样3次(比色管、小烧杯先用澄明度检查合格水洗净、在250℃烘干1h)。

检查项目及合格指标:

澄明度检查:按照2000版药典附录ⅠB注射剂澄明度检查不得有肉眼所见的白点、白块、纤维等异物。

微粒度检查:用智能微粒检测仪检测。根据中国药典2000版一部(附录Ⅸ

C)每次检测不溶性微粒10um≤20粒/ml,不溶性微粒25um≤2粒/ml。该验证过程重复做3次。

5.2.3.5最终冲洗水的水质量标准检验:

检验项目与方法:每批生产结束后用注射用水冲洗三遍以上至出料水清澈,内壁无药液残留。用经清洁、干燥处理的三角锥瓶取最后一道清洗液,按2000版药典注射用水质量标准项下检查其最后冲洗水的水质,连续做三批。

合格标准:符合2000版药典注射用水质量标准。

5.2.4一冷藏配料罐及一冷至浓配间管路、滤器的验证

5.2.4.1目检可靠性验证:

检测项目

操作程序

测试标准

实际情况

表面性状

用洁净棉签在设备和部件的多处表面取样,用试管盛新鲜注射用水洗脱棉签后对光进行观察;

应没有杂质及油性物

符合要求

PH

用有效期内PH试纸检查部件及设备多次,特别是内腔。

PH值与注射用水相同

符合要求

结论:目检机器内表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.4.2嗅检可靠性验证:

检查结果:无任何异味。

检查人:

复核人:

日期:

结论:

嗅检机器的表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.4.3对最难清洗部位棉签取样的化学法检验药液残留物的验证:

可接受标准:残留物浓度应≤0.118ug/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果(ug/棉签)

0.006

0.003

0.006

检查人

复核人

检查日期

结论:一冷藏配料罐最难清洗部位无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.4.4对最终冲洗水化学法检验的药液残留物验证:

可接受标准:残留物浓度应≤3.175×10-3ug/ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

验证结果(ug/ml)

0.000

0.000

0.000

检查人

复核人

检查日期

结论:一冷藏配料罐冲洗水无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.4.5最难清洁部位微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最难清洁部位微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.4.6最终冲洗水微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/100ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

冲洗用水

0

0

0

冲洗后水

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最终冲洗水微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.4.7最终冲洗水澄明度、微粒数的验证:

项目

次数

合格

不合格

第一次

合格

--

第二次

合格

--

第三次

合格

--

检查人

复核人

日期

项目

次数

不溶性微粒10um

不溶性微粒25um

第一次

3.7

0.0

第二次

1.1

0.0

第三次

2.2

0.2

检查人

复核人

日期

结论:澄明度和微粒数检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.4.8最终冲洗水质量标准验证:

合格标准:符合2000版药典注射用水质量标准。

检验结果见附表。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5浓配间配料罐及浓配至二冷管路、滤器的验证

5.2.5.1目检可靠性验证:

检测项目

操作程序

测试标准

实际情况

表面性状

用洁净棉签在设备和部件的多处表面取样,用试管盛新鲜注射用水洗脱棉签后对光进行观察;

应没有杂质及油性物

符合要求

PH

用有效期内PH试纸检查部件及设备多次,特别是内腔。

PH值与注射用水相同

符合要求

结论:目检机器内表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5.2嗅检可靠性验证:

检查结果:无任何异味。

检查人:

复核人:

日期:

结论:

嗅检机器的表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5.3对最难清洗部位棉签取样的化学法检验药液残留物的验证:

可接受标准:残留物浓度应≤0.118ug/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果(ug/棉签)

0.007

0.007

0.006

检查人

复核人

检查日期

结论:浓配间配料罐最难清洗部位无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5.4对最终冲洗水化学法检验的药液残留物验证:

可接受标准:残留物浓度应≤3.175×10-3ug/ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

验证结果(ug/ml)

0.000

0.000

0.000

检查人

复核人

检查日期

结论:浓配间配料罐冲洗水无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5.5最难清洁部位微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最难清洁部位微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5.6最终冲洗水微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/100ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

冲洗用水

0

0

0

冲洗后水

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最终冲洗水微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5.7最终冲洗水澄明度、微粒数的验证:

项目

次数

合格

不合格

第一次

合格

--

第二次

合格

--

第三次

合格

--

检查人

复核人

日期

项目

次数

不溶性微粒10um

不溶性微粒25um

第一次

0.5

0.0

第二次

1.1

0.0

第三次

2.2

0.2

检查人

复核人

日期

结论:澄明度和微粒数检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.5.8最终冲洗水质量标准验证:

合格标准:符合2000版药典注射用水质量标准。

检验结果见附表。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6二冷藏间配料罐及二冷至稀配间管路、滤器的验证

5.2.6.1目检可靠性验证:

检测项目

操作程序

测试标准

实际情况

表面性状

用洁净棉签在设备和部件的多处表面取样,用试管盛新鲜注射用水洗脱棉签后对光进行观察;

应没有杂质及油性物

符合要求

PH

用有效期内PH试纸检查部件及设备多次,特别是内腔。

PH值与注射用水相同

符合要求

结论:目检机器内表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6.2嗅检可靠性验证:

检查结果:无任何异味。

检查人:

复核人:

日期:

结论:

嗅检机器的表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6.3对最难清洗部位棉签取样的化学法检验药液残留物的验证:

可接受标准:残留物浓度应≤0.118ug/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果(ug/棉签)

0.006

0.007

0.005

检查人

复核人

检查日期

结论:二冷藏间配料罐最难清洗部位无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6.4对最终冲洗水化学法检验的药液残留物验证:

可接受标准:残留物浓度应≤3.175×10-3ug/ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

验证结果(ug/ml)

0.000

0.000

0.000

检查人

复核人

检查日期

结论:二冷藏间配料罐冲洗水无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6.5最难清洁部位微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最难清洁部位微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6.6最终冲洗水微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/100ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

冲洗用水

0

0

0

冲洗后水

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最终冲洗水微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6.7最终冲洗水澄明度、微粒数的验证:

项目

次数

合格

不合格

第一次

合格

--

第二次

合格

--

第三次

合格

--

检查人

复核人

日期

项目

次数

不溶性微粒10um

不溶性微粒25um

第一次

7.0

0.0

第二次

4.0

0.5

第三次

4.5

0.0

检查人

复核人

日期

结论:澄明度和微粒数检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.6.8最终冲洗水质量标准验证:

合格标准:符合2000版药典注射用水质量标准。

检验结果见附表。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7稀配间配料罐及稀配至灌装注药嘴药液输送管路、滤器的验证

5.2.7.1目检可靠性验证:

检测项目

操作程序

测试标准

实际情况

表面性状

用洁净棉签在设备和部件的多处表面取样,用试管盛新鲜注射用水洗脱棉签后对光进行观察;

应没有杂质及油性物

符合要求

PH

用有效期内PH试纸检查部件及设备多次,特别是内腔。

PH值与注射用水相同

符合要求

结论:目检机器内表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7.2嗅检可靠性验证:

检查结果:无任何异味。

检查人:

复核人:

日期:

结论:

嗅检机器的表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7.3对最难清洗部位棉签取样的化学法检验药液残留物的验证:

可接受标准:残留物浓度应≤0.118ug/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果(ug/棉签)

0.006

0.003

0.007

检查人

复核人

检查日期

结论:稀配间配料罐最难清洗部位无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7.4对最终冲洗水化学法检验的药液残留物验证:

可接受标准:残留物浓度应≤3.175×10-3ug/ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

验证结果(ug/ml)

0.000

0.000

0.000

检查人

复核人

检查日期

结论:稀配间配料罐冲洗水无药液残留,达到清洗目的。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7.5最难清洁部位微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/棉签。

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最难清洁部位微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7.6最终冲洗水微生物验证:

可接受标准:

菌落数≤10CFU/100ml。

验证次数

第一次

第二次

第三次

冲洗用水

0

0

0

冲洗后水

0

0

0

检查人

复核人

日期

结论:最终冲洗水微生物检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7.7最终冲洗水澄明度、微粒数的验证:

项目

次数

合格

不合格

第一次

合格

--

第二次

合格

--

第三次

合格

--

检查人

复核人

日期

项目

次数

不溶性微粒10um

不溶性微粒25um

第一次

7.0

0.0

第二次

5.4

0.0

第三次

4.5

0.0

检查人

复核人

日期

结论:澄明度和微粒数检查合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.2.7.8最终冲洗水质量标准验证:

合格标准:符合2000版药典注射用水质量标准。

检验结果见附表。

确认部门:

确认人:

日期:

5.3灌装机的清洁验证(包括管路的清洁)

5.3.1清洁操作程序

按灌装机清洁标准操作程序(SOP-MF07-111)进行清洁。

清洁后将灌液漏斗、灌装嘴、软管及药液输送管路安装好,再用配制工序输送的注射用水冲洗(150L)。

5.3.2验证方法及步骤

5.3.2.1目检可靠性验证:

验证方法:在不低于300勒克斯照度的情况下目视检查设备所有清洁部位,验证过程重复6次。

合格指标:无肉眼可见的药物残留及挂珠现象,清洁表面洁净光洁。

检测项目

操作程序

测试标准

实际情况

表面性状

用洁净棉签在设备和部件的多处表面取样,用试管盛新鲜注射用水洗脱棉签后对光进行观察;

应没有杂质及油性物

符合要求

PH

用效期内PH试纸检查部件及设备多次,特别是内腔。

PH值与注射用水相同

符合要求

检查部门:

检查人:

日期:

结论:

目检机器的表面清洁合格。

确认部门:

确认人:

日期:

5.3.2.2嗅检可靠性验证:

嗅检方法:在清洁部位开放处进行嗅觉检测。验证过程重复6次。

合格指标:无任何异味。

结论:

嗅检机器的表面清洁合格。

检查部门:

检查人:

日期:

确认部门:

确认人:

日期:

5.3.2.3最终冲洗水中微生物检验:

检验方法:从灌装嘴取最后一道清洁后的溶液100ml按药典中微生物限度检查法检测,同时以冲洗用水做空白对照。该验证重复做3次。

微生物检验可接受标准:≤10CFU/ml

验证结果

次数

第一次

第二次

第三次

冲洗用水

0

0

0

淋洗后水

0

0

0

检查部门

检查人

日期

结论:最终淋洗水中微生物检查合格,符合制药要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.3.2.4灌封机最终冲洗水的水质量标准验证:

检测项目与方法:用经清洁、干燥处理的三角锥瓶取最后一道清洗液,按2000版药典注射用水质量标准项下检查其最后冲洗水的水质,连续做三批。

合格标准:符合2000版药典注射用水质量标准。

检验结果见附表。

确认部门:

确认人:

日期:

5.3.2.5冲洗水中主药残留量的验证(检验和验证方法同配制罐):

验证次数

第一次

第二次

第三次

结果(ug/ml)

0.000

0.000

0.000

检查人

复核人

检查日期

结论:灌封机冲洗水无药液残留。

确认部门:

确认人:

日期:

5.3.2.6最终冲洗水中澄明度、微粒数的验证:(检验和验证方法同配制罐)

验证结果

项目

次数

合格

不合格

第一次

合格

--

第二次

合格

--

第三次

合格

--

检查部门

检查人

日期

项目

次数

不溶性微粒10

um

不溶性微粒25um

第一次

0.2

0.0

第二次

0.1

0.0

第三次

0.2

0.0

检查部门

检查人

日期

结论:灌封机的澄明度和微粒数合格,符合清洁要求。

确认部门:

确认人:

日期:

5.3.2.7最终冲洗水质量标准验证:

合格标准:符合2000版药典注射用水质量标准。

检验结果见附表。

确认部门:

确认人:

日期:

总结论:

1、该验证能否从目检、化学角度试验并证明设备按规定的清洁程序清洁后,使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洁过程所带来的污染的风险。

2、该验证能否确认清洁效果的重现性,避免污染与混药。

药液输送系统的清洁方法是可行的,经试验证明可以达到清洁作用,能够保障生产出合格的产品,从而给患者提供安全、洁净、有效的药品。

最终确认部门:

确认人:

日期:

18

看天空白云飘 2022-07-27 23:06:49

相关推荐

燕子的诗句

1、何处哀筝随急管,樱花永巷垂杨岸。东家老女嫁不售,白日当天三月半。溧阳公主年十四,清明暖后同墙看。归来展转到五更,梁间燕子闻长叹。李商隐《无题》2、梦后楼台高锁,酒醒帘幕低垂。去年春恨却来时。落花人独立,微雨...
展开详情

描写令箭荷花的诗句

1、奉得青枝当令箭,敢叫荷花上岸开。果然茎端花频现,疑是观音驾莲来。2、娇艳无双天上来,九天霞彩下瑶台。姹紫嫣红无可比,织女精心巧剪裁。3、潺潺滋雨润,点点浸香萦。漱玉濯清韵,衔珠弄雅情。深凝渐羞赧,轻诉漫吟风...
展开详情

最新唯美语录

1、我的幸福,就是看着你幸福。2、说忘记的人,往往还是记得的。3、可怜无定河边骨,犹是春闺梦里人。4、不知苦的甜,爱的悲哀也在随风遣散。5、你懂得那么多,想必过得也不是很好。6、在物事已非的景色里。叫我如何喜欢...
展开详情

新的一月开始了正能量精美语句 每月第一天句子

1、每一次努力,都是幸运的伏笔,每天都是好时光,不容浪费,新的一月,早安!2、新的一月,别让生活埋没梦想,别让时间困住目光,去你想去的地方,看你向往的风光。3、我们什么都没有,唯一的本钱就是青春。梦想让我与众不...
展开详情

伤感的让人流泪的网名 时光给相爱取名叫放手

忘了怎么笑半根烟、烫心难逃劫数笑似心酸鱼葬空白久入我梦最初爱人怪我怀旧百年孤寂就这么颓废着旧城已无他谁在坚持谁的信仰颜不如初我不会等你太久孤寂ほ的世界他已入她心无人与我酒不见阳光的暖i回忆是片空白时光给相爱取名...
展开详情

精选推荐更多>

鸿鹄之志岂燕雀能知是什么意思

鸿鹄之志岂燕雀能知,即“燕雀安知鸿鹄之志”,意思是:燕雀怎么能知道鸿鹄的远大志向,比喻平凡的人不知道英雄人物的志向。
出自《史记·陈涉世家》,又见《庄子·内篇·逍遥游》,原文是:陈涉少时,尝与人佣耕,辍耕之垄上,怅恨久之,曰:“苟富贵,勿相忘。”佣者笑而应曰:“若为佣耕,何富贵也?”陈涉叹息曰:“嗟乎,燕雀安知鸿鹄之志哉!”
翻译:陈涉年轻的时候,曾经同别人一起被雇佣耕地。(有一天)陈涉停止耕作走到田畔高地上(休息),因失望而愤慨叹息了很久,说:“如果(有朝一日我们谁)富贵了,可不要忘记老朋友啊。”雇工们笑着回答说:“你是个被雇佣耕地的人,哪来的富贵呢?”陈涉长叹一声说:“唉,燕雀怎么知道鸿鹄的志向呢!”
使用示例:
1、《吕氏春秋·士容》:“夫骥骜之气,鸿鹄之志,有谕乎人心者诚也。” 
2、唐·卢肇《鸜鹆舞赋》:“况乃意绰步蹲,然后知鸿鹄之志,不与俗态而同尘。”
3、元·郑光祖《王粲登楼》第一折:“大丈夫仗鸿鹄之志,据英杰之才。”亦省作“鸿鹄志”。
4、《北史·张定和张奫等传论》:“当其郁抑未遇,亦安知有鸿鹄志哉!” 
5、宋·陆游《庵中杂书》诗:“辍耕垄上鸿鹄志,长啸山中鸾凤音。”
6、郁达夫《己未秋应外交官试被斥仓卒东行返国不知当在何日》诗:“燕雀岂知鸿鹄志,凤凰终惜羽毛伤!” 

言有物而行有恒是什么意思

言有物而行有恒(yán yǒu wù ér xíng yǒu héng)是一个文化术语,说话要言之有物,做事要持之以恒。“言有物”即说话或写文章要有实际根据和内容,语言、文字要与实际情况相符,不能想当然,不能假大空;“行有恒”即做任何事情都应该有恒心、有原则,说到做到,专心一意,坚持到底,不朝三暮四或半途而废。此术语实际所包含的是一种务真求实的科学态度和专一持守的诚信精神。
出处:《易经·象下》:“君子以言有物而行有恒。”
象,易经用语,是《易经》中非常重要的一个用语。《三易》之一(另有观点:认为易经即三易,而非易经),是传统经典之一,相传系周文王姬昌所作,内容包括《经》和《传》两个部分。《经》主要是六十四卦和三百八十四爻,卦和爻各有说明(卦辞、爻辞),作为算卦之用。《传》包含解释卦辞和爻辞的七种文辞共十篇,统称《十翼》,相传为孔子所撰。
春秋时期,官学开始逐渐演变为民间私学。易学前后相因,递变发展,百家之学兴,易学乃随之发生分化。自孔子赞易以后,《易经》被儒门奉为儒门圣典,六经之首。儒门之外,有两支易学与儒门易并列发展:一为旧势力仍存在的筮术易;另一为老子的道家易,易学开始分为三支。

举目见日不见长安表达了什么

“举目见日,不见长安”表达了对长安的怀念,对前朝的眷恋。出自南朝·宋·刘义庆《世说新语》:“明日,集群臣宴会,告以此意,便重问之。乃答曰:‘日近。’元帝失色,曰:‘尔何故异昨日之言邪?’答曰:‘举目见日,不见长安。’”
译文:第二天,召集群臣宴饮,就把明帝这个意思告诉大家,并且再重问他一遍,不料明帝却回答说:“太阳近。”元帝惊愕失色,问他:“你为什么和昨天说的不一样呢?”明帝回答说:“现在抬起头就能看见太阳,可是看不见长安。
《世说新语》是南朝宋文学家刘义庆撰写(一说刘义庆组织门客编写)的文言志人小说集,是魏晋轶事小说的集大成之作,是魏晋南北朝时期“笔记小说”的代表作。其内容主要是记载东汉后期到魏晋间一些名士的言行与轶事。通行本6卷36篇。有梁刘孝标注本。

小学体测项目有哪些

小学一、二年级体测项目有身高体重、肺活量、50米跑、坐位体前屈、1分钟跳绳。小学三、四年级体测项目比一、二年级体测项目多了1分钟仰卧起坐。小学五、六年级体测项目比三、四年级多了50米×8往返跑。
身高体重:测量身高、体重可以判断人的生长发育和体型。
肺活量:指一次尽力吸气后,再尽力呼出的气体总量,它是一次呼吸的最大通气量,在一定意义上可反映呼吸机能的潜在能力。
50米跑:是一个能体现快速跑能力和反应能力的体育项目。
坐位体前屈:它的测试目的是测量在静止状态下的躯干、腰、髋等关节可能达到的活动幅度,主要反映这些部位的关节、韧带和肌肉的伸展性和弹性及身体柔韧素质的发展水平。
1分钟跳绳:目的在于训练下肢耐力和协调性。
1分钟仰卧起坐:用于测量腹部肌肉的力量,及一个人的体力、耐力。
50米×8往返跑:是有效反映学生灵敏及耐力素质发展水平的常用指标。
常见热点问答
热点搜索
1-20
21-40
41-60
61-80
81-100
101-120
121-140
141-160
161-180
181-200
作文大全
1-20
21-40
41-60
61-80
81-100
101-120
121-140
141-160
161-180
181-200