研究人员比较了结直肠癌细胞的转录组学和细胞因子反应

结直肠癌 (CRC) 是全球癌症死亡的第二大原因，其发病率近几十年来一直在稳步上升，2020 年全球新确诊病例接近 200 万。”

来自布朗大学和 Lifespan Health System 的 Wafik S. El-Deiry 博士

这种疾病一旦到达远处器官，其五年生存率低至13%。CRC 可以通过手术切除、放射、靶向疗法、免疫疗法和/或化学疗法来治疗。化疗可将患者的总生存期提高约 20 个月，并且仍然是一线疗法。5-氟尿嘧啶是治疗结直肠癌的主要活性药物，临床上已与奥沙利铂和伊立替康等其他药物联合使用以改善预后。奥沙利铂是基于铂的治疗剂，可通过链间和链内交联损伤 DNA。CPT-11 是一种拓扑异构酶抑制剂，可导致细胞毒性蛋白相关的 DNA 断裂。

尽管这些主要靶点已经确立，但这些药物对癌症患者的疗效和毒性作用的确切机制仍未完全了解。例如，关于 5-FU 介导的 TS 抑制下游的确切机制仍然存在问题。这种类型的分析也将使临床医生更好地了解接触这些药物的 CRC 肿瘤反应的分子基础。

TP53 是癌症中最常见的突变基因，在约 50% 的 CRC 患者中发生突变。编码的蛋白质 p53 是一种转录因子，可被细胞压力因素激活，例如 DNA 损伤、致癌信号和缺氧。p53 通过激活其靶基因作出反应，这些基因介导与化疗反应相关的细胞命运，包括细胞凋亡、细胞周期停滞和 DNA 修复等。

El-Deiry 研究团队在其 Oncotarget 研究成果中得出结论，这是第一个直接比较 CRC 细胞对等毒剂量的 5-FU、CPT-11、奥沙利铂和顺铂在 p53 状态下的转录组学和细胞因子反应的数据集，因此首次揭示了药物治疗组中几种基因和细胞因子的倍数变化幅度的巨大差异。