止痛药为什么让人头痛

近年来，美国默克制药公司生产的止痛药万络，在心脑血管方面潜伏了许多“X”。不少患者连续服药一段时间后发生心脏病或脑中风，使医患双方对万络失去了信心。终于，默克于几星期前主动在万络的名字上打了“×”，宣布将这种止痛药撤出市场。

万络研发的原始动机是为了取代人人都熟悉的止痛药——阿司匹林。患有关节炎、头痛、痛经的患者深刻理解止痛药的重要。然而长期服用阿司匹林会诱发胃溃疡、胃出血等严重疾病。

万络的发现给畏惧阿司匹林副作用的患者提供了一个新的选择。不想，万络却给人带来了更加致命的风险——心脏病和脑中风。究竟问题出在什么地方呢？万络和阿司匹林都是非甾体类抗炎药，属于非激素类、有抗炎作用的药物。它们不同的地方在于，万络的作用目标比阿司匹林更加“专一”。

现代医学认为，广义的炎症反应是造成各种类型疼痛的分子基础。当细胞受到诸多刺激，包括创伤、应激、化学、细菌等，出现损伤时，就会释放前列腺素。前列腺素的作用是助长局部炎症反应，一方面增加炎症的严重程度，另一方面维护炎症的持续时间。

炎症反应本身在一定程度上有助于清除异物，修复损伤。它的副作用就是压迫、刺激神经末梢，引起疼痛感受。疼痛在生理上的意义在于提醒机体躲避危险，或者采取行动清除异物。无奈这种进化来的保护机制过于尽职，不知道什么叫适可而止。在这种情况下，人只能靠吃药来缓解炎症反应带来的疼痛。万络和阿司匹林的止痛原理都是减少前列腺素的合成，进而限制和消除炎症反应。

前列腺素合成依赖于一种名为环氧化酶的物质的催化作用。这两种止痛药都能抑制环氧化酶，从而减少前列腺素的合成，控制炎症，减轻疼痛。在很长一段时间里，阿司匹林都是头痛和关节炎患者形影不离的搭档。然而让人头痛的是，长时间服用阿司匹林可能引起胃溃疡和胃出血。

经过研究发现，环氧化酶在胃里还肩负着另一种使命，就是通过合成前列腺素来增加胃内表面黏液分泌，保护胃本身不被自己的胃酸消化(消化食品)掉。如果环氧化酶的功能受到过度抑制，就会使胃陷入容易受伤的处境。为了避免这种情况发生，医学研究已经尝试了很多种不同的改良方法。

当人们发现胃里的环氧化酶在结构上和助长关节炎疼痛的环氧化酶并不完全相同时，立刻开始设计更加具有针对性的环氧化酶抑制剂。于是，胃里的环氧化酶被命名为环氧化酶-1;而与炎症反应有关的环氧化酶被命名为环氧化酶-2。如果能够找到专门抑制环氧化酶-2的止痛药，头痛和关节炎患者也就有了新的希望。这就是万络诞生的主要背景。如果说阿司匹林同时抑制了环氧化酶-1和环氧化酶-2，那么万络只作用于环氧化酶-2，大大减轻了患者对胃病的顾虑。

就在大家准备在万络的协助下把疼痛置于脑后的时候，临床报告却发现，在服用万络18个月以上的患者中，心脏病发作的风险比服用其他止痛药的患者高出2～3倍。

有人提出，抑制环氧化酶-2可能有造成动脉硬化的危险。也有研究发现，其他同类环氧化酶-2止痛药似乎并没有“涉嫌”增加心脏病和脑中风的证据，就连万络本身的副作用也有待进一步确认。究竟抑制环氧化酶-2的止痛药与心脑血管疾病的关系仅仅局限于万络，还是牵连到所有这类药物？目前的研究结果还不能给人满意的答复。止痛药给人带来的头痛在短时间还是无法解决的。