MTX抑制核苷酸合成中的哪个环节

指导意见:病例分析:你好。

看到编辑转来你的咨询信息，因未见到病人，不好提出具体意见。

从这张化验单看，红细胞少些，血色素稍低，白细胞、血小板正常，不好说是骨髓抑制。

意见建议:最好还是到当地大医院风湿免疫科就诊。

乙肝抗病毒药是怎样抑制病毒的？首先，乙肝抗病毒药为什么说只是抑制而不是杀死病毒呢？是因为目前的抗病毒治疗确实是主要用来阻断病毒的复制增殖来达到抗病毒的作用，不是直接杀死。

但人体免疫系统可以通过免疫反应清除病毒，这可以理解为被杀死，比如感冒症状的消失就是鼻病毒被清除、免疫反应结束的结果。

但是高温可以杀死乙肝病毒，对于乙肝病人使用和接触过的物品，最简易有效的方法是进行高温消毒。

乙肝病毒是一种十分顽固的病毒，因此，乙肝病人或者病毒携带者，以及其家属，需要长期做好消毒工作，这是乙肝患者必须要做的工作。

专家指出，乙肝抗病毒药物治疗，需要长期吃药,通常情况下需要2年左右的时间,如果停药一定要在专科医生指导下，不然病情不稳固的情况下停药，不仅起不到对乙肝病毒的抑制作用，而且还可能加速耐药的发生，甚至使病毒的复制反弹，导致病情加重。

乙肝抗病毒治疗药物是指在治疗乙肝患者疾病的过程中，通过药物制剂来抑制病毒复制，并最终清除乙肝病毒，能够控制病情进展的一类药物的统称。

抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法，对于符合抗病毒治疗的乙肝患者采用乙肝抗病毒药物进行治疗，才能实现疾病的康复。

附：搞病毒药治疗的适应症（引自百科）乙肝带毒者不是抗病毒治疗的适应症，一般都不应当使用抗HBV药物。

但是，当本人强烈要求进行治疗时，就一定要做肝穿刺检查，如能证明肝脏确确实实存在炎症改变，又符合慢性乙肝的病理学诊断标准，或通过肝穿刺证明是早期肝硬化，同时血清学检测HBv标志物证明有病毒的复制，这才可以给予抗病毒治疗。

抗病毒治疗乙肝一般适应证包括：①HBeAg阳性者，HBV-DNA≧100，000 (1E5，10的5次方)拷贝/ml（相当于20000IU/ml）；HBeAg阴性者，HBV-DNA≧10000 （1e4， 10的4次方）拷贝/ml（相当于2000IU/ml）；②ALT≧2×ULN；如用IFN治疗乙肝，ALT应≦10×ULN，血清总胆红素应﹤2×ULN；③ALT﹤2×ULN，但肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2。

对持续HBV-DNA阳性、达不到上述治疗标准，但有以下情形之一者，亦应考虑应用抗病毒治疗来有效的治疗乙肝：①对ALT大于ULN且年龄﹥40岁者，也应考虑抗病毒治疗乙肝；②对ALT持续正常但年龄较大者（﹥40岁），应密切随访，最好进行肝组织活检；如果肝组织学显示KnodellHAI≧4，或炎性坏死≧G2，或纤维化≧S2，应积极给予乙肝抗病毒治疗；③动态观察发现有疾病进展的证据（如脾脏增大）者，建议行肝组织学检查，必要时应对乙肝给予抗病毒治疗。

治疗原则一是HBv复制活跃，HBeAg阳性、HBv DNA阳性；二是肝脏组织有炎症改变。

对第一条，乙肝带毒者都可掌握，化验单上是一目了然的。

对于第二条，乙肝带毒者自己就难于掌握，没有症状，转氨酶不升高，也只有通过肝穿刺来证明了。

分类1、干扰素（普通干扰素、长效干扰素）该类药物的优点是有固定疗程、不产生病毒耐药、HBeAg,HBsAg血清转换率高且应答持久、具有调节免疫和抗病毒双重功效；缺点：需皮下注射、价格较高、不良反应较多等（流感样症候群、骨髓抑制、精神异常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代偿期肝硬化、甲状腺疾病等禁忌症。

采用干扰素治疗病情阶段：病毒载量低于109、高ALT水平、HBeAg低滴度、女性、非母婴传播、病程短2、核苷（酸）类似物这类药物的优点是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有疗程不固定、易发生病毒耐药、停药后易复发等的缺点。

拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯，克拉夫定等。

拉米夫定（贺普丁）优点：上市时间最长，疗效确切，不良反应少、且进入医保；缺点：持久应答率低、病毒耐药率高（14%，38%，49%，66%）。

阿德福韦（贺维力、名正、代丁等）优点：耐药变异率低（0、3%、11%、18%、29%），对拉米夫定耐药者仍有效；缺点：抗病毒作用较弱，起效慢，有潜在的肾毒性。

恩替卡韦（博路定）优点：作用强，耐药率低（5年累计耐药率1.2%)；缺点: 价格较贵。

替比夫定（素比伏）优点：作用强，HBeAg转换率高(22%)；缺点：变异率较高，有肌酸激酶升高等副作用，上市时间短，抗病毒作用，长期疗效和安全性都有待证实。

拉米夫定耐药患者优先选择联合阿德福韦酯治疗，不推荐交替使用阿德福韦酯和换用高剂量的恩替卡韦治疗。

阿德福韦酯耐药患者可改用或联合替比夫定，拉米夫定或恩替卡韦治疗。

临床研究显示，核苷类似物耐药患者改用干扰素治疗可能是有效的治疗方法。

3、中医中药中医中药优点是作用机理全面，具有抗病毒、调节免疫、抗炎抗肝纤维化等多重作用，但是却起效慢，抗病毒的速度难以和西药相比。

中药治疗乙肝主要适用症状明显的患者、乙肝病毒携带者、慢性轻度乙型肝炎、联合西医抗病毒药物治疗的慢性乙肝患者、乙肝后肝硬化、合并肝癌的患者。

段医生讲科普?带你一起涨知识！虽然至今乙肝仍然没有根治的方法，但是控制还是可以的。

乙肝抗病毒药有两类：干扰素和核苷类似物，两者的作用特点完全不同，在使用上也各有特色。

慢性乙型肝炎的发病因素是持续的病毒复制和机体对病毒的免疫反应。

核苷类似物的作用机制就是抑制病毒的复制；干扰素的作用机制是增强机体的免疫反应。

一、干扰素（1）作用机制：免疫功能正常人群，感染乙肝病毒后能在短时期内有效清除病毒，基本不发展为慢性感染。

但是大多数慢性乙型肝炎患者对乙肝病毒免疫耐受，也就是不启动免疫反应或免疫反应弱，难以清除病毒。

干扰素就是通过增强机体免疫反应来提高清除病毒能力；而且干扰素还有直接抑制病毒的作用。

因此，干扰素是慢乙肝的重要药物。

（2）作用效果的优缺点：优点：抑制病毒率高；e抗原转阴率高；甚至表面抗原转阴率高；停药后复发率较低；治疗疗程短。

患者经治疗后有可能达到长期不用用药的目的。

缺点：副作用多；短期内花费高；对适合治疗的病人要求高，并不是所有的病人都能用干扰素，比如肝硬化患者禁用，或者有其它禁忌症。

二、核苷类似物包括拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦。

（1）作用机制：乙肝病毒属于DNA病毒，在体内的复制需要DNA聚合酶，而核苷类似物就是抑制DNA聚合酶的作用，从而达到持续抑制病毒复制。

不同的核苷类似物作用于不同的DNA聚合酶，但是获得的结果相同。

（2）作用效果的优缺点优点：所有的乙肝患者均可以应用核苷类似物，不管是肝炎患者，还是肝硬化或肝癌关系。

缺点：长期用药，不能随意停药，停药后复发；不同核苷类似物作用特点不同，尽量选择效果好、耐药率低、副作用少的药物；乙肝获得停药的概率低。

所以，根据不同的乙肝人群，选择不同的抗病毒药物，易达到最好的治疗效果。

如果你有这方面的问题，可以给我留言，我可以给你参谋，选择合适的治疗方案。

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